안구건조증을 위한 혈청 눈물 생성

이 교육용 비디오는 기존 치료에 반응하지 않는 중증 안구건조증(DED) 환자를 위한 자가 혈청 눈물 생성에 대해 간략하게 설명합니다. 환자 자신의 혈액에서 추출한 혈청 눈물은 성장 인자 및 면역글로불린과 같은 인공 대체물에는 없는 생물학적 성분을 제공합니다. 이 과정에는 채혈, 응고, 원심분리, 균형 잡힌 소금 용액으로 희석 및 멸균 보관이 포함됩니다. 준비에는 특수 장비가 필요하고 물류 문제가 있지만 자가 혈청 눈물은 난치성 DED에 대한 개인화되고 생물학적으로 호환되는 옵션을 제공합니다. 이 비디오는 임상의에게 각 생산 단계를 안내하여 임상 실습에서 이 고급 치료 접근법을 정보에 입각한 채택을 지원합니다.

안구건조증(DED)은 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있는 눈물막 불안정성과 안구 표면 염증을 특징으로 합니다. ^1,2 인공 눈물, 누점 마개 및 항염증제와 같은 기존 치료법이 자주 사용되지만 심각한 DED 증상이 있는 일부 환자는 이러한 개입에 적절하게 반응하지 못합니다. 이러한 치료 저항성 사례의 경우 자가 혈청 눈물이 대체 치료 접근법으로 조사되었습니다. ^3,4

혈청 눈물은 기존 치료법으로는 불충분한 난치성 안구 표면 질환 환자에게 사용할 수 있습니다. 적절한 후보자에는 최대 윤활 및 항염증 요법에 반응하지 않는 중증 수성 결핍성 안구건조증이 있는 환자뿐만 아니라 안구 표면 수술(예: 윤부 이식, 각막 보철물, 각막 이식술, Tenon's 패치 이식 또는 양막 사용). 또한 이식편대숙주병, 안구 표면 후 화상, 만성 반흔성 결막염, 노출 또는 신경영양성 각막병증, 방사선 각막병증과 같은 상태와 관련된 만성 치유되지 않는 각막 상피 결손에서도 고려됩니다. 혈청 눈물은 신경병성 안구 통증의 일부 사례에도 사용될 수 있으며, 이는 표준 치료에도 불구하고 지속적인 상피 또는 증상 손상이 있는 환자에서 더 넓은 잠재력을 반영합니다. ⁵

안구 표면 치료에 혈청을 사용하는 생물학적 근거는 천연 눈물과의 구성적 유사성에서 파생됩니다. 인간의 눈물은 성장 인자, 비타민, 면역글로불린 등 상업적으로 제조된 윤활유에서는 복제할 수 없는 3,000개 이상의 다양한 성분으로 구성되어 있습니다. ⁶

이 비디오는 환자로부터 혈액을 채취하면서 시작되는 자가 혈청 눈물의 생성을 보여줍니다. 일반적으로 적절한 눈물 공급을 준비하기 위해 충분한 혈청을 채취할 수 있도록 4개의 혈액 병을 채취합니다. 수집 후 혈액은 실온에서 응고되도록 합니다.

20분의 응고 기간 후, 혈액 샘플을 분당 350회전(RPM)으로 추가로 20분 동안 원심분리합니다. 원심분리 과정은 세포 혈액 성분에서 혈청의 분리를 용이하게 합니다.

원심분리가 완료되면 분리된 혈청을 조심스럽게 추출하여 균형 염 용액(BSS)이 포함된 멸균 바이알로 옮깁니다. 이 BSS는 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 아세트산나트륨 및 구연산나트륨 탈수물을 포함하는 멸균 생리학적 용액입니다. 일반적으로 원하는 최소 30% 혈청 농도를 달성하기 위해 각 바이알에 약 1mL의 혈청과 2mL의 BSS를 결합합니다.

자가 혈청 점안액은 20%에서 100% 범위의 농도로 연구되었으며 대부분의 임상 사용은 20%에서 50% 사이입니다. 초기 보고서에서는 33% 희석액을 사용했으며, 한 연구에서는 쇼그렌 증후군 환자에서 100% 혈청이 50%보다 더 효과적이지만 다른 안구건조증 병인에는 효과적이지 않은 것으로 나타났습니다. 최적의 희석에 대한 보편적인 합의는 없지만 충분한 생물학적 활성을 보장하기 위해 최소 30%의 농도를 선호합니다. 보고된 부작용은 드물며, 대부분 보관된 병의 미생물 성장에 국한되며 안구건조증 연구에서는 임상적 후유증이 없지만 지속적인 상피 결손 연구에서 미생물 각막염 사례 1건이 기록되었습니다. 전반적으로 증거는 안전성과 효능을 뒷받침하지만 프로토콜 이질성으로 인해 정확한 최적 농도에 대한 확고한 권장 사항이 불가능합니다. ⁷

준비된 혈청 눈물은 효능을 유지하고 박테리아 오염을 방지하기 위해 냉동 보관됩니다. 사용이 필요한 경우 바이알 1개는 매주 사용하기 위해 냉장 보관하고 나머지 공급량은 냉동 상태로 유지합니다. 이 접근법은 혈청의 치료 특성을 장기간 보존하도록 설계되었으며 일반적으로 환자에게 3개월 분량을 제공합니다.

자가 혈청 파열은 주로 기존 치료로 호전되지 않은 중증 DED 환자에게 고려됩니다. Cochrane 검토에 요약된 무작위 시험의 근거에 따르면 혈청 눈물은 인공 눈물보다 단기적(약 2주) 증상 완화를 제공할 수 있지만 4주 이후의 객관적인 임상 측정에 대한 데이터는 아직 결정적이지 않으므로 장기적인 이점은 불확실합니다. ³

실제로 환자는 일반적으로 증상의 중증도와 반응에 맞는 복용량으로 하루에 4-6회 점안액을 주입하도록 지시받습니다. 각 바이알은 일반적으로 일주일 동안 사용되며 오염 또는 품질 저하 위험을 최소화하기 위해 엄격한 냉동/냉장 프로토콜이 필요합니다.

자가 혈청 눈물은 -20°C에서 최대 6개월 동안 보관할 때 멸균 상태와 생화학적으로 안정적인 상태를 유지하여 채혈 빈도를 줄이고 물류를 보다 효율적으로 수행할 수 있습니다. 실제로 적절한 무균 준비 및 냉동 프로토콜을 준수하는 경우 단일 기증을 장기 공급으로 처리할 수 있습니다. ⁸ 그러나 환자에게 조제할 때 취급 위험을 완화하고 사용 및 보관 시 환자의 안전을 보장하기 위해 일반적으로 배포를 12주 분량으로 제한합니다.

혈청 눈물 치료는 잠재적인 이점을 제공하지만 채혈의 필요성, 전문 장비와 숙련된 직원이 필요한 복잡한 준비, 표준 눈물 대체물에 비해 더 많은 비용, 어려운 보관 조건, 다양한 제제 및 개인에 걸쳐 일관되지 않은 구성 등 몇 가지 제약이 있습니다. 준비 프로토콜을 표준화하고, 농도 비율을 최적화하고, 개선된 보존 방법을 개발하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 

전문 조제 장비나 숙련된 직원을 이용할 수 없는 임상의를 위한 몇 가지 실용적인 대안이 있습니다. 이러한 환경에서는 병원 기반 혈액 은행에서 준비한 동종 혈청 점안액이 실행 가능한 대체품 역할을 하여 무균성과 표준화를 보장할 수 있습니다. 혈청 기반 치료법에 접근할 수 없는 임상의의 경우 혈청 눈물을 준비할 수 있는 3차 센터로의 의뢰를 주선하는 동안 기존 치료법(인공 눈물, 누점 폐색, 공막 수정체 또는 국소 항염증제)를 최적화하는 것이 여전히 필수적입니다. 이러한 계층화된 접근 방식을 통해 환자는 자원이 제한된 환경에서도 효과적인 치료를 받을 수 있으며 중증 또는 불응성 안구 표면 질환에 대한 치료 시작 지연을 최소화할 수 있습니다.

이 교육용 비디오는 저항성 DED를 치료하는 안과 전문의에게 필수 지식을 제공합니다. 자가 혈청 눈물의 단계별 생성을 시연함으로써 임상의는 적절한 경우에 이 전문 치료법을 시행할 수 있습니다.

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