Serum-Tränenproduktion für trockene Augen

Dieses Anleitungsvideo beschreibt die Produktion von autologen Serumtränen für Patienten mit schwerer Erkrankung des trockenen Auges (DED), die auf konventionelle Behandlungen nicht ansprechen. Serumtränen werden aus dem eigenen Blut des Patienten gewonnen und bieten biologische Bestandteile, die in künstlichen Ersatzstoffen wie Wachstumsfaktoren und Immunglobulinen fehlen. Der Prozess umfasst die Blutentnahme, Koagulation, Zentrifugation, Verdünnung mit ausgewogener Salzlösung und sterile Lagerung. Obwohl die Vorbereitung spezielle Geräte erfordert und logistische Herausforderungen mit sich bringt, bieten autologe Serumrisse eine personalisierte, biologisch verträgliche Option für refraktäre DED. Das Video führt Kliniker durch jeden Produktionsschritt und unterstützt die fundierte Einführung dieses fortschrittlichen therapeutischen Ansatzes in der klinischen Praxis.

Die Krankheit des trockenen Auges (DED) ist gekennzeichnet durch eine Instabilität des Tränenfilms und eine Entzündung der Augenoberfläche, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen kann. ^1,2 Während konventionelle Therapien wie künstliche Tränen, punktuelle Pfropfen und entzündungshemmende Medikamente häufig eingesetzt werden, reagiert eine Untergruppe von Patienten mit schweren DED-Symptomen nicht angemessen auf diese Interventionen. Für diese therapieresistenten Fälle wurden autologe Serumtränken als alternativer Therapieansatz untersucht. ^3,4 kg

Serumtränen können bei Patienten mit refraktärer Erkrankung der Augenoberfläche eingesetzt werden, bei denen die konventionelle Therapie unzureichend ist. Geeignete Kandidaten sind Patienten mit schwerem Kammerwassermangel, die nicht auf maximale Schmierung und entzündungshemmende Therapie ansprechen, sowie Patienten mit langsamem oder nicht heilendem Epithel oder rezidivierendem Abbau nach Operationen an der Augenoberfläche (z. B. Limbustransplantation, Keratoprothese, Keratoplastik, Tenon-Patch-Transplantat oder Verwendung von Amnionmembranen). Sie werden auch bei chronischen, nicht heilenden Hornhautepitheldefekten in Betracht gezogen, die mit Erkrankungen wie Graft-versus-Host-Krankheit, postokulären Oberflächenverbrennungen, chronisch vernarbender Konjunktivitis, Exposition oder neurotropher Keratopathie und Strahlenkeratopathie verbunden sind. Serumtränen können auch in ausgewählten Fällen von neuropathischen Augenschmerzen eingesetzt werden, was ihr breiteres Potenzial bei Patienten mit anhaltender epithelialer oder symptomatischer Beeinträchtigung trotz Standardbehandlung widerspiegelt. ⁵

Die biologische Grundlage für die Verwendung von Serum in der Augenoberflächenbehandlung ergibt sich aus seiner Ähnlichkeit der Zusammensetzung mit natürlichen Tränen. Menschliche Tränen bestehen aus über 3.000 verschiedenen Bestandteilen, darunter Wachstumsfaktoren, Vitamine und Immunglobuline, die in kommerziell hergestellten Gleitmitteln nicht repliziert werden können. ⁶

Dieses Video zeigt die Produktion von autologen Serumtränen, die mit der Blutentnahme des Patienten eingeleitet wird. In der Regel werden vier Fläschchen Blut entnommen, um sicherzustellen, dass ausreichend Serum für die Vorbereitung einer ausreichenden Versorgung mit Tränen entnommen werden kann. Nach der Entnahme lässt man das Blut bei Raumtemperatur gerinnen.

Nach einer 20-minütigen Gerinnungsphase werden die Blutproben mit 350 Umdrehungen pro Minute (RPM) für weitere 20 Minuten zentrifugiert. Der Zentrifugationsprozess erleichtert die Trennung von Serum von zellulären Blutbestandteilen.

Sobald die Zentrifugation abgeschlossen ist, wird das abgetrennte Serum sorgfältig extrahiert und in sterile Fläschchen überführt, die eine ausgewogene Salzlösung (BSS) enthalten. Dieses BSS ist eine sterile physiologische Lösung, die Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Calciumchlorid, Natriumacetat und Natriumcitrat-Dehydrat umfasst. Um die typischerweise gewünschte Konzentration von mindestens 30 % Serum zu erreichen, wird in jeder Durchstechflasche etwa 1 ml Serum mit 2 ml BSS kombiniert.

Autologe Serum-Augentropfen wurden in Konzentrationen von 20 % bis 100 % untersucht, wobei die meisten klinischen Anwendungen zwischen 20 % und 50 % liegen. Der früheste Bericht verwendete eine Verdünnung von 33 %, und eine Studie fand heraus, dass 100 % Serum bei Patienten mit Sjögren-Syndrom wirksamer war als 50 %, jedoch nicht bei anderen Ätiologien des trockenen Auges. Obwohl es keinen universellen Konsens über die optimale Verdünnung gibt, bevorzugen wir Konzentrationen von mindestens 30 %, um eine ausreichende biologische Aktivität zu gewährleisten. Berichtete Nebenwirkungen sind selten – meist beschränkt auf mikrobielles Wachstum in gelagerten Flaschen, ohne klinische Folgen in Studien zum trockenen Auge, obwohl ein Fall von mikrobieller Keratitis in einer Studie zu persistenten Epitheldefekten dokumentiert wurde. Insgesamt spricht die Evidenz für Sicherheit und Wirksamkeit, aber die Heterogenität des Protokolls verhindert feste Empfehlungen für eine exakte optimale Konzentration. ⁷

Die vorbereiteten Serumtränen werden gefroren gelagert, um die Wirksamkeit zu erhalten und eine bakterielle Kontamination zu verhindern. Wenn es für den Gebrauch erforderlich ist, wird ein Fläschchen für den wöchentlichen Gebrauch in den Kühlschrank gestellt, während der verbleibende Vorrat eingefroren wird. Dieser Ansatz ist darauf ausgelegt, die therapeutischen Eigenschaften des Serums über einen längeren Zeitraum zu erhalten, wobei der Patient in der Regel eine dreimonatige Versorgung erhält.

Autologe Serumrisse werden vor allem bei Patienten mit schwerer DED in Betracht gezogen, die sich mit herkömmlichen Behandlungen nicht gebessert haben. Evidenz aus randomisierten Studien, die in einem Cochrane-Review zusammengefasst wurden, deuten darauf hin, dass Serumtränen eine kurzfristige (etwa zwei Wochen) Symptomlinderung bieten können, die künstlichen Tränen überlegen ist, aber die Daten über vier Wochen hinaus und zu objektiven klinischen Messungen bleiben nicht schlüssig, so dass der langfristige Nutzen ungewiss ist. ³

In der Praxis werden die Patienten in der Regel angewiesen, die Tropfen vier- bis sechsmal täglich zu träufeln, wobei die Dosierung auf die Schwere der Symptome und das Ansprechen abgestimmt ist. Jedes Fläschchen wird in der Regel eine Woche lang verwendet, und es sind strenge Gefrier-/Kühlprotokolle erforderlich, um das Risiko einer Kontamination oder Verschlechterung zu minimieren.

Autologe Serumtränen bleiben steril und biochemisch stabil, wenn sie bis zu 6 Monate lang bei -20 °C gelagert werden, was zu weniger häufigen Blutabnahmen und einer effizienteren Logistik führt. In der Praxis kann so eine einzelne Spende zu einem langfristigen Vorrat verarbeitet werden, wenn die ordnungsgemäßen aseptischen Vorbereitungs- und Gefrierprotokolle eingehalten werden. ⁸ Bei der Abgabe an Patienten beschränken wir die Abgabe jedoch in der Regel auf einen Vorrat von 12 Wochen, um das Handhabungsrisiko zu minimieren und die Sicherheit der Patienten bei der Verwendung und Lagerung zu gewährleisten.

Obwohl die Serum-Tränentherapie potenzielle Vorteile bietet, ist sie mit mehreren Einschränkungen verbunden: die Notwendigkeit einer Blutentnahme, eine komplexe Vorbereitung, die spezielle Geräte und qualifiziertes Personal erfordert, höhere Kosten im Vergleich zu Standard-Tränenersatzstoffen, schwierige Lagerbedingungen und eine inkonsistente Zusammensetzung bei verschiedenen Präparaten und Individuen. Weitere Forschung ist gerechtfertigt, um Vorbereitungsprotokolle zu standardisieren, die Konzentrationsverhältnisse zu optimieren und verbesserte Konservierungsmethoden zu entwickeln. 

Es gibt einige praktische Alternativen für Kliniker, die möglicherweise keinen Zugang zu spezialisierten Compoundiergeräten oder geschultem Personal haben. In solchen Situationen können allogene Serum-Augentropfen, die von krankenhauseigenen Blutbanken hergestellt werden, als praktikabler Ersatz dienen, um Sterilität und Standardisierung zu gewährleisten. Für Kliniker, die keinen Zugang zu serumbasierten Therapien haben, bleibt die Optimierung konventioneller Behandlungen (künstliche Tränen, punktuelle Okklusionen, Sklerallinsen oder topische entzündungshemmende Medikamente) unerlässlich, während sie gleichzeitig eine Überweisung an tertiäre Zentren arrangieren, die Serumrisse vorbereiten können. Dieser abgestufte Ansatz ermöglicht es den Patienten, auch in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen eine effektive Versorgung zu erhalten und gleichzeitig Verzögerungen bei der Einleitung der Behandlung bei schweren oder refraktären Erkrankungen der Augenoberfläche zu minimieren.

Dieses Anleitungsvideo vermittelt grundlegende Kenntnisse für Augenärzte, die resistente DED behandeln. Durch die schrittweise Demonstration der Herstellung von autologen Serumtränen ermöglicht es Ärzten, diese spezialisierte Therapie in geeigneten Fällen einzusetzen.

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